Das im Vortitel gezeigte Walden-Denkmal auf dem Campus der Technischen Universität Riga ist sicher eines der wenigen öffentlichen Monumente, die Schlüsselereignisse aus der Anfangszeit der stereokontrollierten Synthese thematisieren und vielleicht das einzige, das die “molekulare Sprache” der organischen Chemie gebraucht. Die ersten nichtenzymatischen kinetischen Racematspaltungen wurden, ebenso wie die ursprünglichen Varianten der Walden-Umkehr, in den 1890er Jahren untersucht – also noch in der ersten Forschergeneration nach Entdeckung der tetraedrischen Natur des Kohlenstoffs. Aus diesen frühen Arbeiten ist abzulesen, dass die Prinzipien und die Bedeutung enantiokontrollierter Synthesen bereits gut verstanden waren. Was noch fehlte war eine verlässliche und schnelle Methode zur Quantifizierung der Ergebnisse und zur Optimierung der Experimente. Viele Jahrzehnte sollten vergehen, bis das Problem mit Einführung von HPLC- und GPLC-Testreihen auf chiralen Trägern gelöst wurde. Das Walden-Denkmal lädt den Vorübergehenden zur spielerischen Betrachtung ein – auf ähnliche Weise, wie auch die kinetische Racematspaltung zum Experimentieren einlädt. Dieser Aufsatz verfolgt den Verlauf der Geschichte angefangen von den ersten Entdeckungen über die faszinierenden historischen Meilensteine und konzeptionellen Entwicklungen und schließt mit einem Blick auf moderne Techniken zur Effizienzmaximierung.

The Walden memorial at the Technical University in Riga is pictured in the frontispiece to mark the recent centennial of the Walden inversion. This is a rare public monument to key events from the first era of exploration in stereocontrolled synthesis, and may be the only such monument to use the language of organic chemistry expressed at the molecular level. The reaction of racemic substrates with chiral nucleophiles is one of many methods currently known to achieve kinetic resolution, a phenomenon that ranks as the oldest and most general approach for the synthesis of highly enantioenriched substances. The first nonenzymatic kinetic resolutions as well as the original forms of the Walden inversion were studied in the 1890s. All of these investigations were conducted within the first generation following the demonstration that carbon is tetrahedral, and provided abundant evidence that the principles and importance of enantiocontrolled syntheses were understood. However, a reliable, rapid technique to quantify results and guide the optimization process was still lacking. Many decades passed before this problem was solved by the advent of HPLC and GLPC assays on chiral supports, which stimulated explosive growth in the synthesis of nonracemic substances by kinetic resolution. The Walden monument is accessible to passers-by for hands-on inspection as well as for contemplation and learning. In a similar way, kinetic resolution is experimentally accessible and can be thought-provoking at several levels. We follow the story of kinetic resolution from the early discoveries through fascinating historical milestones and conceptual developments, and close with a focus on modern techniques that maximize efficiency.

A striking red color appears upon heating the colorless title compound 1 due to rearrangement to the oxaphosphorane 3. The initiating event in this transformation may involve intramolecular O-to-P acyl transfer to give 2, followed by P-to-C acyl transfer, or an unprecedented concerted addition of acetyl and phosphanyl groups to the triple bond.

Kräftig rot werden Lösungen der farblosen Titelverbindung 1 beim Erhitzen, da sich diese zum Oxaphosphoran 3 umlagert. Der erste Reaktionsschritt könnte ein intramolekularer OP-Acyltransfer unter Bildung von 2 sein, auf den ein PC-Acyltransfer folgt, oder eine bislang beispiellose konzertierte Addition von Acetyl- und Phosphanylgruppen an die Dreifachbindung.