Keine Angst vor Arzneimittelinteraktionen! Sie stellen nicht automatisch einen ärztlichen Kunstfehler dar, sondern gehören als Interaktionen mit Fremdstoffen jeglicher Art, also auch Lebens- (z. B. Grapefruitsaft, Brokkoli, Grillfleisch) und Genussmitteln (z. B. Tabakrauch, Koffein, Alkohol), zum ärztlichen Berufsalltag. Der Arzt muss Interaktionen nicht auf jeden Fall vermeiden, sondern er muss im Einzelfall ärztlich therapeutisch entscheiden, wie die Therapie unter diesen Umständen geführt, ggf. abgeändert werden muss. Hierbei nutzt er zunächst seine medizinische Fachkompetenz, mit deren Hilfe er anhand der in diesem Artikel vorgeschlagenen Einteilung der Fremdstoffinteraktionen (PD1–PD4, PK1–PK3) abschätzt, ob die Medikation eines individuellen Patienten Interaktionsrisiken birgt. Um diese dann im Einzelnen zu bewerten und zu entscheiden, welche Maßnahmen zu ergreifen sind, kann er sich dem mittlerweile großen Angebot an Informationsquellen im Internet bedienen, z. B. PSIAConline (http://www.psiac.de) oder MediQ (http://www.mediq.ch). Pharmakokinetische Interaktionen können einfach durch Wirkstoffkonzentrationsbestimmungen („therapeutic drug monitoring“, TDM) entdeckt, verfolgt und überwacht werden. Wichtig ist, dass niemand alles weiß, auch nicht der Arzt! Es ist also nichts dabei, jemanden zu fragen, der weiter helfen kann. Zu diesem Zweck bietet die AGATE als unabhängiges, interdisziplinäres Pharmakokompetenzzentrum unter http://www.amuep-agate.de ihren Arzneimittelinformationsdienst (AID) an. Nicht hilfreich, unmedizinisch und sogar eher kontraproduktiv sind Computerprogramme, die automatisch und ohne Berücksichtigung des individuellen Einzelfalles Medikationsbewertungen vornehmen. Fälschlicherweise wird dann davon gesprochen, dass „in einer Medikation soundso viel Arzneimittelinteraktionen aufgedeckt“ wurden, ohne zu berücksichtigen, ob bei dem betreffenden Patienten tatsächlich neue Symptome aufgetreten sind. Sollten sie auch noch ihre Bewertungen durch rote Ausrufezeichen oder Bewertungen nach Ampelsystem veranschaulichen, so verbreiten sie nur Angst und Schrecken, statt zu helfen.Drug-drug interactions (DDI) are a major topic in programs for continuous medical education (CME). Many physicians are afraid of being trapped into charges of malpractice; however, DDI cannot be avoided in many cases. They belong to routine medical practice and it is often impossible to avoid them. Moreover, they do not just occur between drugs but between any kind of foreign substance (xenobiotica), such as food (e.g. grapefruit juice, broccoli, barbecue) as well as legal (e.g. tobacco smoke, caffeine and alcohol) and illegal drugs. Therefore, the medical challenge is not just to avoid any interaction. Instead the physician faces the question of how to proceed with drug treatment in the presence of such interactions. Based on the medical education a physician has to judge first of all whether there is a risk for interactions in the prescription being planned for an individual patient. The classification of interactions proposed in this article (PD1–PD4, PK1–PK3) might help as a sort of check list. For more detailed information the physician can then consult one of the many databases available on the internet, such as PSIAConline (http://www.psiac.de) and MediQ (http://www.mediq.ch). Pharmacokinetic interactions can be easily assessed, monitored and controlled by therapeutic drug monitoring (TDM). Besides these tools it is important to keep in mind that nobody knows everything; even physicians do not know everything. So take pride in asking someone who might help and for this purpose AGATE offers a drug information service AID (http://www.amuep-agate.de). Just good for nothing, without being based on any kind of medical approach are computer programs that judge prescriptions without taking into account a patient’s individual peculiarities. In case these types of programs produce red exclamation marks or traffic lights to underline their judgment, they might even work in a contrapuntal way by just eliciting insecurity and fear.

A novel, simple, specific and sensitive high performance liquid chromatography (HPLC) assay for the detection and quantification of donepezil in serum of demented patients has been developed and validated. The analytical procedure involves an offline serum preextraction using solid phase extraction (SPE) cartridges (Oasis® HLB, Waters Co). The chromatographic analyses were performed on a Dionex HPLC system with a Phenomenex Luna Phenyl-Hexyl analytical column, and a mobile phase with the two components 0.02 mol/l phosphate buffer and acetonitrile. The flow rate was 0.4 ml/min. For the detection of donepezil three different UV wavelengths were used as an interference-control check. Interference tests between donepezil and 100 of the most commonly used concomitant medications allow quantification of donepezil under the polypharmaceutical conditions of the daily clinical routine. The retention time for donepezil was 12.1 min. The method was validated according to the guidelines of the Society of Toxicology and Forensic Chemistry (GTFCh): The calibration curve was linear over a concentration range from 5 to 160 ng/ml (n = 8/r2 > 0.999). No endogenous compounds were found to interfere with the analyte, which was shown by retention times for the comedication most often prescribed to demented patients. The method had an accuracy of >85%. Intra- and inter-assay coefficients of variation were <6% and <8%, respectively, at three different concentrations. The limit of quantification (LOQ) and the limit of detection (LOD) were found to be 6.1 and 1.7 ng/ml for donepezil. Application of the method to patient serum samples discovered that concentrations suggested as “therapeutic” in the literature may only be reached either by high, off-label dosages or by utilization of inhibitory metabolic effects of the comedication.Highlights► We describe the first assay for TDM of donepezil by HPLC/UV in routine analysis. ► Three different UV detection wavelengths were used to check for peak impurities. ► Most of the dementia patients with donepezil treatment are underdosed. ► Off-label doses will be necessary to reach the therapeutic concentrations. ► Such an approach can be supported by TDM as suggested in this paper.

Neben zuverlässigen, validierten Bestimmungsmethoden gehört zu einer evidenzbasierten Wirkstoffkonzentrationsbestimmung, die erfolgreich in der Praxis zur Therapieleitung eingesetzt werden kann, die optimale Ausnutzung aller Informationen, die aus der Konzentrationsbestimmung erhalten werden können. Hierzu gehört die Einordnung des Messwertes in einen therapeutischen Referenzbereich. Die Einordnung in einen dosisbezogenen Referenzbereich liefert darüber hinaus ein Signal, um auf individuelle Veränderungen des Arzneimittelstoffwechsels aufmerksam zu werden: pharmakokinetische Interaktionen mit anderen Arznei-, Genuss- und Nahrungsmitteln, genetische Besonderheiten des Arzneimittelstoffwechsels (Genpolymorphismen als Ursache für langsame/schnelle Metabolisierer), Veränderungen der Arzneimittelelimination, die auf Jugend/Alter oder Erkrankungen der Ausscheidungsorgane (Leber und Niere) zurückzuführen sind, ein noch nicht erreichtes pharmakokinetisches Gleichgewicht, mangelnde oder übererfüllte Compliance, auch Signalüberlagerungen verschiedener Medikamente bei der quantitativen Analyse im Labor. Die so gewonnenen Erkenntnisse werden dem Einsender einer Probe in einem klinisch-pharmakologischen Befund zusammen mit dem Messwert mitgeteilt. Die Arbeit beschreibt das im Labor der Klinischen Pharmakologie der Psychiatrischen Universitätsklinik Regensburg übliche Vorgehen und definiert die qualitativen Anforderungen, die an valide, evidenzbasierte Referenzbereiche zu stellen sind.Evidence-based therapeutic drug monitoring (TDM), which may be successfully employed to guide drug therapy in clinical routine, supplies all the information from laboratory determination of a drug concentration in a patient’s blood specimen. This value is interpreted first of all in relation to a therapeutic reference range that must be established according to the same rules that are generally accepted for clinical studies aimed to license a new drug. The drug concentration may be furthermore interpreted in reference to a dose-related reference range. Thereby a signal is created to alert for individual abnormalities such as drug/drug interactions, gene polymorphisms that give rise to slow/rapid metabolizers, altered function of the excretion organs liver and kidneys by age and/or disease, compliance problems, a missing pharmacokinetic steady state, and even signal overlay in the laboratory analysis. We return all information available and clinical pharmacological comments to physicians who send specimens to our laboratory.

Für die Schmerztherapie stehen dem Orthopäden 3 Wirkstoffgruppen zur Verfügung. Die nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAP) zeigen eine gute analgetische Wirkung bei schlechter Magen-Darm-Verträglichkeit mit dem häufigen Auftreten von Blutungen im Gastrointestinaltrakt. Opioide sind zuverlässige Analgetika auch gegen starke Schmerzen. Ihr Einsatz wird durch Spasmen im Magen-Darm-Trakt und den ableitenden Harnwegen (Obstipation, Harnverhalt) sowie die Gefahr einer Atemdepression eingeschränkt, die letztlich bei schwer Kranken zur Todesursache werden kann.Von den nicht-sauren Analgetika sind die Pyrazol-Derivate ebenfalls zuverlässig auch gegen stärkere Schmerzen wirksame Substanzen. Wegen der Gefahr der Schädigung des weißen Blutbildes (Agranulozytose) sollte ihr Einsatz jedoch nur erfolgen, wenn der zu erwartende Behandlungserfolg dieses Risiko rechtfertigt, d. h. bei Tumor- oder Kolikschmerzen. Das Anilinderivat Paracetamol ist ein gut verträgliches Analgetikum gegen übliche Alltagsbeschwerden. Hohe Dosierungen sollten wegen der Gefahr von Leberschädigungen vermieden werden.The orthopedist can choose from three classes of drugs to relieve pain. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) possess sufficient analgetic efficacy, but they are hampered by often causing gastrointestinal pain and bleeding. Opioids are strong analgetics that can be successfully used against strong pain. Their use is limited by spasms in both the gastrointestinal and the urinary tract causing constipation and retention of urine, respectively. A particular problem is respiratory depression that may be the ultimate cause of death in severely ill patients.Among nonacidic analgetics derivatives of pyrazole (e.g. dipyrone = metamizole) may also be used in situations associated with strong pain. Because of the risk of damage to white blood cells leading to agranulocytosis with foudroyant infections their use should be strictly limited to conditions that justify such a risk like tumor or colic pain. The aniline derivative acetaminophen (= paracetamol) is well tolerated and is the drug of choice in usual common pain. Large doses are to be avoided because of liver damage, especially in children.